8月10日讯 日前，儿科新药研发动态频发：国内首款儿童专属祛痰药喷雾剂获批上市、儿童呼吸道合胞病毒感染药物BC0335颗粒临床试验被暂停......近年来，从研发、审评、生产、销售等鼓励儿童药研发的政策频出，据不完全统计，目前有超过40款儿科新药（12款1类新药）处于获批临床及以上阶段，恒瑞、天境生物、爱科百发等企业的产品或将陆续报产；三批鼓励研发儿童药共106个品种，倍特、苑东、人福......抢国内首个，规格开发、剂型改良、治疗领域开拓将成为儿童药研发的方向与需求。
700亿市场“开绿灯”，恒瑞、康缘......12款1类新药来袭
8月3日，罗欣药业公告称，公司2.4类新药盐酸氨溴索喷雾剂获批上市，适用于2-6岁儿童的痰液粘稠及排痰困难，这是国内首款也是唯一一款儿童专属祛痰药喷雾剂。国家药监局数据显示，近年来儿童药研发和审评审批保持增长势头，2021年至今已有10个以上的儿童药获批上市。
0-14岁儿童身体抵抗力较弱，患病率及就诊率呈上升趋势，促进相关市场扩容。“三胎政策”全面放开或可促进人口回升，儿童药市场将迎来新的发展机遇。米内网数据显示，2020年受疫情影响，国内儿童药市场规模首次出现下滑，但仍接近700亿元。
为鼓励国内药企加大儿童药的研发和生产，近年来我国陆续出台系列鼓励政策：在研发端，药品管理法明确鼓励儿童用药的研制和创新，支持开发符合儿童生理特征的儿童用新品种、剂型和规格。此外，陆续发布多项药物研发指导原则，进一步规范、指导儿童药物研发中涉及的药学、临床等相关工作；在审评端，将儿童用药纳入优先审评审批，对儿童专用药给予一定的数据保护期等；在生产销售端，全国基药、全国医保目录调整优先考虑儿童用药，招标采购直接挂网，加强医院配备等。
据不完全统计，目前国内有超过40款儿科新药处于获批临床及以上阶段，其中12款为1类新药。从剂型看，在研新药以颗粒剂、口服液、喷雾剂等适宜儿童的剂型为主。
国内部分在研的儿科新药
来源：米内网中国药品临床试验公示库
从研发进展看，恒瑞医药的海曲泊帕乙醇胺片、天境生物的TJ101注射液、上海爱科百发的AK0529肠溶胶囊、湖南省中医药研究院的喘哮康口服液、四川倍达尔新的小儿腹泻康颗粒、济川药业的小儿豉翘清热糖浆、武汉健民的牛黄小儿退热贴、开来医药/江苏省中医药研究院的童喘清颗粒等正在开展III期临床。
海曲泊帕乙醇胺是一款TPOR激动剂，成人原发免疫性血小板减少症（ITP）、重型再生障碍性贫血（SAA）两大适应症已获批上市，儿童和青少年ITP正在开展III期临床；TJ101是一款长效生长激素（rhGH），儿童生长激素缺乏症适应症正在开展III期临床，目前该罕见病标准疗法为每日皮下注射一次人生长激素，TJ101具有潜在的重要临床意义；AK0529是一款新型的呼吸道合胞病毒（RSV）融合蛋白抑制剂，首次证实了一种抗病毒药物对住院婴幼儿中的RSV感染具有治疗有效性，并可为患儿带来临床获益。
从适应症看，化学药涵盖抗肿瘤、抗感染、神经系统（镇静、癫痫）、腹泻等领域，在急病、重病等方面的应用较多；治疗用生物制品集中在生长激素缺乏症，治疗儿童生产缓慢；中成药在常见病、多发病的应用较多，主要集中在呼吸系统领域，包括感冒、哮喘、支气管炎等。
106个儿童药鼓励研发，人福、苑东、倍特......发力
为促进儿童用药研发，引导企业合理组织生产，2016-2019年政府部门共制定了三批《鼓励研发申报儿童药品清单》，合计106个品种（以通用名药品+剂型计），其中大部分为国外已上市、但国内缺乏的儿童适宜剂型和规格。
首批鼓励研发申报儿童药品清单
来源：国家卫健委
首批鼓励研发申报儿童药品总计32个品种，部分品种已有企业获批上市，包括左乙拉西坦注射液（成都天台山、河北仁合益康、济川、倍特、扬子江等11家企业），水合氯醛直肠用溶液（特丰制药），咪达唑仑口颊粘膜溶液（吉林津升制药）等。
部分品种已有企业布局（规格不详，下同），包括呋塞米口服溶液（亚邦生缘/南京泽恒以仿制3类报产）、尼莫地平口服溶液（恒瑞、金城金素/康恩贝2家企业以仿制3类报产）、碳酸氢钠注射剂（湖北多瑞药业2.2类新药获批临床）等。
第二批鼓励研发申报儿童药品清单
来源：国家卫健委
第二批鼓励研发申报儿童药品总计40个药品，部分药品已有企业布局，包括盐酸二甲双胍口服溶液（特丰药业、新世纪药业2家企业以仿制3类报产）、阿托品滴眼液（兴齐眼药在开展III期临床）、胍法辛缓释片（百诺医药在开展III期临床、四川百利完成BE试验）、氨己烯酸散（瑞迪博士、成都苑东、奥科达3家企业以新分类报产）、氯巴占片（人福以仿制3类报产）等。
第三批鼓励研发申报儿童药品清单
来源：国家卫健委
第三批鼓励研发申报儿童药品总计34个药品，部分药品已有企业布局，包括马来酸依那普利口服溶液（四川百利、河南蓝天2家企业以仿制3类报产）、盐酸右美托咪定鼻喷剂（恒瑞、四川普锐特在开展临床）、盐酸曲恩汀胶囊（德芮可、津之敦、瑞迪博士3家企业以新分类报产）、缬沙坦口服溶液（一品红、常州四药以仿制3类报产）、苯丁酸钠片（兆科药业以仿制3类报产）等。
儿童药研发道阻且长，开发方向有哪些？
儿童用药有着较大的临床需求，虽然目前鼓励儿童药研发的利好政策不断，但企业仍面临研发投入大且周期长、药物评价难度大、生产销售风险高等方面的难题。对于大部分企业而言，研发儿童改良型新药或仿制药是比较“保险”的选择。
鼓励研发的三批药品清单，涵盖了神经、心血管、内分泌、血液、肿瘤等多个系统常见疾病。多数品规未在国内申报，但已在国外上市，均为国内缺乏的儿童适宜剂型和规格。从中可以看到，规格开发、剂型改良、治疗领域开拓将成为儿童药研发的主要方向与迫切需求。
首先是剂型改良。对于临床价值百科明确、疗效显著、安全性高的产品，可以通过改善顺应性、克服吞咽障碍、降低给药次数/频率、改善口感等，改良开发适合儿童的专用制剂或产品，如颗粒剂、散剂、吸入剂、贴剂、口服溶液、咀嚼片等。
以抗流感一线用药奥司他韦为例，目前已上市的剂型有胶囊剂及颗粒剂，其中儿童用的颗粒剂销售规模远远大于胶囊剂，正在开发中的剂型还有缓释片、口崩片、混悬剂等，均为儿童适宜剂型。
其次是规格开发。不同年龄、体重儿童的药物使用剂量均不相同，同品种开发多个规格，适用于不同年龄、体重的儿童，一方面增加了儿童用药便利性和安全性，另一方面对打开药品市场也有帮助。
三批鼓励研发的药品将现有成人药品更改规格作为重点，部分药品已有其他规格的产品在售，但儿童专用的规格比较匮乏，具有明确的临床需求，是未来鼓励研发的方向之一。
最后是治疗领域开拓。目前国内儿童药市场主要以呼吸，抗感染，消化等系统用药为主，品种同质化比较严重，竞争较大，而在神经系统、肿瘤、心血管疾病等领域用药缺乏，市场需求逐渐增多，可以向这些治疗领域拓展。
来源：米内网数据库
注：数据统计截至8月6日，申报情况为不完全统计，欢迎补充！
