原标题：CARMELINA晚年亚组再次力证：利格列汀统筹晚年患者生物学特色和社会学特色
2020年2月，CARMELINA研讨的晚年亚组剖析成果宣布在期刊《Diabetes Obesity and metabolism》上。亚组剖析成果表明，与安慰剂比较， 利格列汀不添加晚年2型糖尿病（T2D）患者的心血管和肾脏不良事情危险或低血糖危险。这一研讨给临床中T2D办理终究带来了怎样的提示？近来， 四川大学华西医院内分泌代谢科童南伟教授承受记者专访，深化论述了CARMELINA实验晚年亚组剖析带来的重要信息。
童南伟教授：从“个体化”到“个性化”，晚年患者的降糖计划应该统筹生物学、社会学需求
在全球预估的4.63亿糖尿病患者中，有大约1.36亿患者的年纪在65岁以上。随同人口晚年化的进程，还有一部分T2D患者正逐渐迈入高龄。晚年T2D有共同的生物学特色和社会学特色。但是，虽然晚年糖尿病患者占有较大份额，在降糖药物的临床实验中，悉数以晚年患者作为受试者而且以糖尿病相关性靶器官损害为调查方针的随机对照研讨（RCT）基本上没有。CARMELINA的晚年亚组剖析弥补了一些临床依据。
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晚年糖尿病患者降糖应战多：伴发病份额、低血糖危险更高，一起或许承受多种药物医治
晚年糖尿病患者大多兼并糖尿病相关缓慢病，且具有较高的低血糖危险。晚年糖尿病大血管病变以动脉粥样硬化为主，具有病变广泛、病况严峻、临床症状不显着的特色，脑、心血管病变已成为晚年糖尿病致残、致死的根本原因。晚年糖尿病伴缓慢肾脏病（CKD）相同损害晚年患者的健康。此外，晚年糖尿病的急性并发症高，其间低血糖对晚年糖尿病患者的损害大，甚至有丧命危险。晚年糖尿病患者认知功用下降、对低血糖敏感性差、重复发作低血糖，伴有其他糖尿病相关性病变如自主神经病变或服用某些药物如β受体阻滞剂，也或许发作无症状低血糖，以上种种要素均添加了晚年人发作严峻低血糖的危险。
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简化药物计划，进步晚年糖尿病患者用药依从性
晚年糖尿病患者的认知功用状况各异、对医嘱的解读和履行才能个体化差异大，不同晚年糖尿病患者可及的家庭资源和社会医疗资源也不同，其预期生活品质和预期寿数也不相同。为晚年患者考虑糖尿病医治计划时，不只要考虑病况，还要关怀患者的医嘱履行才能。因而，对晚年患者而言，简化的药物计划履行更便当，能大大的提高依从性。
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抱负降糖计划的挑选
晚年糖尿病的血糖操控应以安全为条件，归纳考虑延伸寿数，确保生活品质。最近美国心脏病学会提出，应该更注重患者的生活品质，童南伟教授对此观念十分认同。一起，合理的降糖方针、统筹人文的患者办理以及重视降糖计划的履行等也很重要。 简洁的计划和 安全的药物是抱负降糖计划不可或缺的要素。
CARMELINA研讨回忆及亚组剖析新证：心肾双安，持久获益
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回忆CARMELINA研讨三个共同特色
CARMELINA研讨是一项随机、双盲、安慰剂对照的心血管结局实验，前期已证明CARMELINA研讨的首要心血管复合结尾和要害非有必要肾脏复合结尾均达到，并调查到利格列汀与安慰剂比较不添加心衰住院危险，证明了利格列汀在包含我国T2D患者在内的更广泛人群中运用的安全性。
首要，该研讨触及人群规模较广，入组患者 没有设定最大年纪约束，更契合临床实践，这也为后续研讨供给更多临床依据头绪。
其次，该研讨归入了高心血管疾病危险的T2D患者。
最终，该研讨归入了具有肾脏高危要素和/或CKD的T2D患者。研讨人群中57%（n=3990）确诊为心血管疾病，74%（n=5147）为肾脏损害人群（eGFR<60ml/min/1.73m 2 或 UACR≥300 mg/g），33%（n=2267）二者兼有。
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CARMELINA晚年亚组剖析，包含各年纪段包含“超晚年”
本次晚年亚组剖析归入＜65岁、65岁至75岁和≥75岁不同人群，平均年纪为65.9岁(年纪散布为75岁以上17.4%和80岁以上5.9%)，中位随访时刻为2.2年。
3P-MACE与安慰剂的危险比(HR)为1.02 (95% CI 0.89, 1.17)，年纪与医治效果无显着交互作用(P=0.0937)。
年纪<65岁、65岁至75岁和75岁以上的受试者的HRs分别为1.11(95% CI 0.89,1.40)、1.09(0.89,1.33)和0.76(0.57,1.02)。
低血糖等不良事情的发作率随年纪添加而添加，在利格列汀组和安慰剂组也呈现类似趋势。整体而言，利格列汀在有用下降糖化血红蛋白的一起，不添加低血糖危险。
在各年纪组中，与安慰剂比较，利格列汀不添加肾脏不良事情、动脉粥样硬化性心血管事情或因心力衰竭住院危险。
有必要警觉稀有副作用。利格列汀组7例发作皮肤大疱病，安慰剂组没有。这样的一个问题常常被疏忽。
简化T2D医治：可单可联，心安肾安
在国家食品药品监督办理总局（NMPA）、美国食品药品办理局（FDA）与欧洲药品办理局（EMA）同意的习惯证医治计划中，利格列汀既可当作单药医治又能够与多种降糖药物进行二联或三联，且在与二甲双胍、格列本脲等常见降糖药物组合运用时，无需调整剂量（图1）。
图1：兼并给药对利格列汀体系露出量的影响
不只如此，患者即便存在肾功用不全也无需调整剂量，这也是 现在我国上市的二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制剂中仅有一个无需依据患者肾功用调整剂量的降糖药物（图2）。
图2：现在仅有无需依据患者肾功用调整剂量的DPP-4 抑制剂
总结
童南伟教授：“晚年患者降糖药的挑选，要依据每一个人的生物学要素、社会学要素归纳琢磨。抱负的降糖计划应统筹：安全、有用、便当。”
CARMELINA晚年亚组剖析为其在该人群的使用供给了弥补依据。利格列汀具有十分杰出的长时间心、肾安全性，在广泛的心肾疾病危险高危及兼并心肾疾病的各年纪段晚年T2D人群（包含超晚年）中均显着不添加低血糖的发作危险，一天一次、各肝肾功用阶段均无需调整剂量的优势可简化患者的服药流程，关于医患来说是广泛T2D患者（包含各年纪段的晚年T2D患者）安全、快捷、优效的降糖挑选之一。
参考资料：
[1] Cooper ME,Rosenstock J,Kadowaki T,et al.Cardiovascular and kidney outcomes of linagliptin treatment in older people with type 2 diabetes and established cardiovascular disease and/or kidney disease: A prespecified subgroup analysis of the randomized, placebo-controlled CARMELINA® trial.Diabetes Obes metab 2020.DOI:10.1111/dom.13995
[2] http://essed: January 2020.
[6] 《利格列汀片说明书》修正日期2017 年 12 月 18 日
本文由童南伟教授审校
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